La fibrillation auriculaire est l'une des arythmies persistantes les plus courantes, affectant environ 50 millions de personnes dans le monde, et son risque d'AVC associé est cinq fois plus élevé que celui de la population sans cette maladie. Par conséquent, le traitement anticoagulant pour prévenir l'AVC cardiombolique est devenu un objectif clé du traitement de la fibrillation auriculaire. Les directives cliniques hiérarchisent l'utilisation du DOAC pour le traitement de ces patients. Cependant, les saignements, en particulier les saignements gastro-intestinaux, restent la principale complication du traitement DOACS. Cet effet secondaire conduit à un traitement inadéquat pour de nombreux patients. Par conséquent, il est urgent de développer des anticoagulants plus sûrs.
Le facteur de coagulation XI a été considéré comme une cible potentielle pour les anticoagulants plus sûrs. La recherche a montré que le facteur de coagulation XI est crucial dans la formation de thrombus, mais dans la plupart des cas, il n'est pas nécessaire pour l'hémostase normale. Dans les populations ayant une carence en facteur de coagulation héréditaire XI, l'incidence des événements thrombotiques est considérablement réduite, tandis que le risque de saignement spontané n'est pas significativement augmenté. Par conséquent, les inhibiteurs du facteur de coagulation XI devraient réaliser la séparation de la formation du thrombus et de la fonction hémostatique, offrant une option plus sûre pour le traitement anticoagulant.
Azalea-Timi 71 est une étude clinique randomisée et contrôlée active et en aveugle parallèle de phase 2 avec un total de 1287 patients inscrits. Le critère d'évaluation principal est d'évaluer l'efficacité de deux doses aveugles de l'abélacimab par rapport à la thérapie standard du rivaroxaban anticoagulant oral chez les patients atteints de fibrillation auriculaire présentant un risque modéré à élevé d'AVC. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le critère d'évaluation composite de l'incidence des saignements majeurs ou des événements de saignement non majeur cliniquement pertinents. Le critère d'évaluation secondaire est un saignement sévère lui-même. Les patients ont été divisés au hasard en groupes 1: 1: 1 et ont administré par voie sous-cutanée 90 mg, 150 mg d'abélacimab une fois par mois, ou 20 mg de médicament de contrôle actif une fois par jour.
L'analyse montre que le niveau médian du facteur de coagulation libre XI a diminué de 99% (plage interquartile: 98-99) chez les patients traités avec 150 mg d'abélacimab, tandis que le groupe abéacimab à 90 mg a diminué de 97% (plage interquartile: {{5 }}). En raison de la réduction significativement inattendue des événements de saignement par l'abelacimab, l'essai a été résilié prématurément en septembre 2023 (suivi médian de 2,1 ans) en fonction de la recommandation du comité indépendant de surveillance des données (IDMC).
Le Dr Dan Bloomfield, médecin-chef d'Anthos Therapeutics, a déclaré: «Sur la base d'une grande quantité de données positives de l'étude Azalea, la sécurité de l'abélacimab chez les patients chirurgicaux et ceux qui reçoivent un traitement antiplaquettaire valide en outre le principe de l'inhibition du facteur de coagulation XI, qui peut empêcher les événements thrombotiques sans affecter l'hémostase normale. Les procédures, ou traitement antiplaquettaire, les patients recevant un traitement à l'abelacimab ont encore des taux de saignement extrêmement faibles, attribués à son inhibition presque complète du facteur XI. Thérapie anticoagulante pratique
L'abelacimab est un anticorps monoclonal humain nouvel et hautement sélectif qui peut cibler le facteur de coagulation XI et le verrouiller dans un état inactif, inhibant ainsi simultanément le facteur de coagulation XI et sa forme activée, le facteur de coagulation XIA. Une étude de preuve de concept publiée dans le New England Journal of Medicine en 2021 a montré que par rapport aux médicaments témoins standard, l'abelacimab a réduit la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients d'environ 80%. En juillet 2022, l'abelacimab a obtenu le statut de voie rapide par la FDA pour le traitement de la thrombose liée au cancer. En septembre de la même année, le médicament a de nouveau obtenu une qualification rapide pour la prévention de l'AVC et l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.
