Les premiers résultats cliniques des agents de dégradation ciblés sur les protéines extracellulaires sont positifs, la dose la plus faible étant capable de dégrader 60 % des anticorps pathogènes.

Biohaven a obtenu une licence pour la technologie MoDE de l'Université de Yale, qui démontre un potentiel très différencié dans le traitement des maladies auto-immunes. Les composés produits par MoDE sont des molécules bispécifiques, dont une extrémité se lie à la protéine cible et l’autre extrémité se lie au récepteur de l’asialoglycoprotéine (ASGPR) à la surface des cellules hépatiques. L'ASGPR intervient dans le processus d'internalisation des cellules hépatiques, qui engloutit les protéines cibles dans les cellules pour dégradation. Les caractéristiques de cette plateforme technologique comprennent : une dégradation rapide des protéines cibles en quelques heures, une méthode d'administration simple et facile à utiliser pour les patients, une excellente tolérabilité sans effets indésirables sur l'albumine ou le cholestérol, et la flexibilité d'être utilisée en association avec des produits biologiques contenant Fragments FC.

De plus, le BHV-1300 présente des avantages uniques en éliminant sélectivement les IgG cibles (IgG1, IgG2 et IgG4) tout en conservant les niveaux d'IgG3. Les IgG3 jouent un rôle crucial dans la lutte contre les bactéries, les parasites et les virus. L'objectif de conception du BHV-1300 est d'éviter une suppression immunitaire généralisée associée à d'autres méthodes de réduction des IgG, tout en permettant au système immunitaire de répondre aux infections potentielles pendant le traitement des maladies auto-immunes.

Les résultats expérimentaux ont montré que le BHV-1300 provoquait une diminution progressive des IgG quelques heures après l'administration et maintenait son efficacité pendant la période d'étude de quatre semaines. Le BHV-1300 a démontré une bonne sécurité et une bonne tolérabilité tout au long de l'étude de phase 1, sans aucun effet cliniquement significatif observé sur l'albumine ou la fonction hépatique, et sans taux de cholestérol élevé. De plus, les taux plasmatiques d’IgG3 ont été maintenus à la fin de la quatrième semaine de l’étude, ce qui a contribué à garantir un bon fonctionnement des effecteurs immunitaires. Tous les événements indésirables (EI) étaient légers, tous les EI liés au médicament ont été résolus et il n'y a eu aucune interruption du traitement en raison d'EI liés au médicament. La cohorte d'étude sur l'augmentation de la dose du BHV-1300 est actuellement en cours pour explorer son potentiel de réduction des IgG dans un plus large éventail d'indications de maladies futures.

En plus d'annoncer les résultats préliminaires des essais cliniques du BHV-1300, Biohaven a également annoncé que deux agents de dégradation sélectifs des protéines développés sur la base de la plate-forme technologique MoDE ont été approuvés pour les essais cliniques. Parmi eux, le BHV-1400 est un agent de dégradation des protéines qui dégrade sélectivement les IgA1 déficientes en lactose, destiné au traitement de la néphropathie à IgA. Le BHV-1600 dégrade les auto-anticorps pathogènes ciblant le récepteur adrénergique b1 (b1AR) pour le traitement de la cardiomyopathie périnatale.