Le 5 septembre 2024, Roche a publié de nouvelles données de l'étude d'extension ouverte (OLE) de 48 semaines de l'essai clinique de phase 2 FENopta. Les résultats ont montré que jusqu'à 96 % des patients atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS) qui ont reçu un traitement oral avec du fénébrutinib, un inhibiteur de la BTK, pendant une période allant jusqu'à un an n'ont pas connu de récidive ou de progression de la maladie. Des données détaillées seront présentées lors de la 40e conférence du Comité européen sur le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS). Actuellement, trois essais cliniques de phase 3 liés au fénébrutinib sont en cours et les données devraient être publiées d'ici la fin de 2025.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique qui touche plus de 2,8 millions de patients dans le monde. Lorsque la SEP survient, le système immunitaire attaque anormalement la gaine de myéline des cellules nerveuses du système nerveux central (cerveau, moelle épinière et nerf optique), entraînant une inflammation et des lésions. Ce type de blessure peut entraîner toute une gamme de symptômes, notamment une faiblesse musculaire, de la fatigue et une diminution de la vision, entraînant finalement un handicap. La plupart des patients atteints de SEP présentent leurs premiers symptômes entre 20 et 40 ans, ce qui fait de cette maladie la principale cause d'invalidité non traumatique chez les jeunes adultes.
FENopta est une étude mondiale de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, visant à étudier l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du fénébrutinib chez 109 patients adultes âgés de 18-55 ans atteints d'une maladie quadratique moyenne. Les patients ayant terminé l’étude FENopta peuvent choisir de participer à l’étude OLE. Tous les patients participant à l’étude OLE ont reçu un traitement par fénébrutinib pendant une durée maximale de 192 semaines. Parmi eux, 99 patients sont entrés en OLE et 96 patients sont restés en OLE après un an.
Les résultats de l'essai de 12 semaines annoncés précédemment ont montré que le fénébrutinib avait atteint le critère d'évaluation principal de l'essai. Le médicament peut traverser la barrière hémato-encéphalique et atteindre une concentration dans le cerveau qui peut directement inhiber l’inflammation. Le fénébrutinib a réduit de manière significative le nombre total de nouvelles lésions crâniennes T1 rehaussées par le gadolinium (T1 Gd+), qui sont des marqueurs inflammatoires actifs, ainsi que le nombre total de lésions crâniennes T2 nouvelles ou étendues représentant la charge de morbidité ou la charge de morbidité chronique. Au bout de 4 semaines, un rétrécissement rapide de la lésion a été observé. À 8 et 12 semaines, un rétrécissement relatif de 92 % et 90 % a été observé dans les lésions T1 Gd+, et un rétrécissement relatif de 90 % et 95 % a été observé dans les lésions T2.
Les résultats de l'OLE publiés cette fois-ci ont montré qu'au cours de la période OLE, 96 % des patients recevant un traitement par fénébrutinib n'ont pas présenté de récidive dans un délai d'un an, avec un taux de récidive annuel (ARR) de 0,04, et selon l'Extended Mesure de l'échelle de statut d'invalidité (EDSS), il n'y a eu aucun changement dans le degré d'invalidité des patients dans les 48 semaines. De plus, selon les résultats de l’imagerie par résonance magnétique (IRM), le fénébrutinib continue d’inhiber l’activité des maladies cérébrales. Après 48 semaines, 99 % des patients n'avaient plus de lésions T1 Gd+. De plus, par rapport à la fin de la période en double aveugle, les patients qui ont continué à recevoir un traitement par fénébrutinib pendant la période de traitement OLE de 48 semaines ont présenté une réduction de trois fois du volume des lésions T2.
Le fénébrutinib est un inhibiteur oral, réversible et non covalent de la BTK en cours de développement qui peut bloquer la fonction de la BTK. BTK est une enzyme qui régule le développement et l'activation des cellules B, et participe également à la régulation de l'activation des cellules myéloïdes du système immunitaire, comme les macrophages et les microglies. Les données précliniques montrent que le fénébrutinib présente une efficacité et une sélectivité élevées. Le fénébrutinib présente une sélectivité 130 fois plus élevée envers la BTK que les autres kinases, et sa sélectivité et sa réversibilité élevées peuvent réduire les effets hors cible de la molécule, contribuant ainsi à la sécurité à long terme du médicament.
Roche mène actuellement trois essais cliniques de phase 3, dont les essais FENhance 1 et 2 pour la RMS et l'essai FENrepid pour la sclérose en plaques primaire progressive (PPMS). Ces données évalueront l’impact du fénébrutinib sur la progression des maladies du spectre de la sclérose en plaques et devraient être publiées d’ici la fin de 2025.
