Ionis prévoit de présenter les données complètes de cette étude lors d'une prochaine conférence scientifique. Pendant ce temps, les résultats de recherche de la phase 3 et de Core2 clés d'Oolezarsen pour le traitement de l'hypertriglycéridémie sévère (SHTG) devraient être annoncés au troisième trimestre de 2025.
Les triglycérides sont une forme importante de graisse qui fournit de l'énergie au corps humain. Pour les adultes, le niveau de triglycéride idéal doit généralement être inférieur à 150 mg \/ dL et dépasser cette valeur peut indiquer la présence d'hypertriglycéridémie. Si le niveau est supérieur à 500 mg \/ dL, il est considéré comme une hypertriglycéridémie sévère, qui est une anomalie métabolique courante. Bien qu'il existe des traitements standard, des millions de personnes sont toujours confrontées à la menace à vie potentielle d'une pancréatite aiguë (AP) et d'une maladie cardiovasculaire athérosclérotique. Pour les patients SHTG avec des niveaux de triglycérides dépassant 880 mg \/ dL, en particulier ceux atteints du syndrome familial du chylomicron (FCS), le risque de développer une pancréatite aiguë est plus élevé.
L'essence est une étude mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. L'étude comprenait 1478 patients âgés de 18 ans et plus avec une hypertriglycéridémie modérée, définie comme des niveaux de triglycérides à jeun supérieurs ou égaux à 150 mg \/ dl pour<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de variation des niveaux de TG abdominaux par rapport à la ligne de base à 6 mois par rapport au placebo. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent le pourcentage de variation des niveaux de TG des patients à 12 mois, la proportion de patients atteignant le jeûne TG<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
L'analyse a montré que l'essai avait atteint son critère d'évaluation principal et, à 6 mois, les groupes de dose de 80 mg et 50 mg ont atteint une réduction de 61% et 58% des niveaux de TG par rapport au placebo, respectivement (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen a démontré de bonnes caractéristiques de sécurité et de tolérabilité dans ses recherches. Les événements indésirables liés au traitement les plus courants dans le groupe Olezarsen étaient les réactions du site d'injection, qui se sont produites à un taux plus élevé que dans le groupe placebo et étaient principalement légères.
Olézarsen est une thérapie d'oligonucléotide antisens visant à inhiber la production du corps d'apolipoprotéine C-III (APOC-III, une protéine produite dans le foie qui régule le métabolisme du TG dans le sang). La FDA américaine a accordé le statut de médicament orphelin et la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) à cette thérapie en février 2024, et a approuvé son utilisation comme thérapie adjuvante pour le contrôle alimentaire pour réduire les triglycérides chez les patients adultes atteints du syndrome de chylomicron familial en décembre.
