Le monde est actuellement confronté au grave défi du vieillissement de la population. Avec l’intensification du vieillissement, les maladies liées au vieillissement cellulaire telles que la fibrose hépatique, la fibrose pulmonaire, le cancer, l’arthrose et les maladies neurodégénératives sont devenues des problèmes de santé importants qui ne peuvent être ignorés. L’idée selon laquelle l’élimination des cellules vieillissantes pourrait potentiellement atténuer, voire traiter ces maladies liées à l’âge, fait l’objet d’un consensus dans le domaine. Cependant, comment éliminer de manière sûre, efficace et précise les cellules vieillissantes reste un défi urgent qui doit être surmonté.
Récemment, l'équipe du professeur Wang Ben du deuxième hôpital affilié de l'école de médecine/institut de recherche en médecine translationnelle de l'université du Zhejiang a publié un article en ligne dans la revue Nature Aging, proposant une nouvelle méthode sûre et durable pour éliminer les cellules vieillissantes. Cette méthode permet de construire des médicaments moléculaires peptidiques chimériques qui ciblent spécifiquement les cellules vieillissantes et activent les réponses immunitaires, favorisant ainsi la reconnaissance des cellules immunitaires et la destruction des cellules vieillissantes, atténuant ainsi les caractéristiques pathologiques liées à l'âge. Des expériences sur des souris ont montré que le médicament à molécule peptidique chimérique conçu par l'équipe de recherche peut résister efficacement au vieillissement naturel.
La stratégie de cette étude consiste à utiliser des molécules peptidiques chimériques pour « combler » les cellules immunitaires et les cellules sénescentes. Des études antérieures ont montré que le glutamate est significativement corrélé au repos et à l'activation des cellules immunitaires et peut servir de régulateur pour initier des réponses immunitaires endogènes ; Le récepteur activateur du plasminogène de type urokinase (uPAR) est une protéine de surface cellulaire largement et spécifiquement exprimée dans les cellules sénescentes. Par conséquent, les chercheurs ont conçu et synthétisé un peptide de ciblage uPA24 d’une longueur d’environ 24 acides aminés, basé sur la séquence de l’activateur du plasminogène de type urokinase (uPA), un ligand spécifique de l’uPAR, ciblant la région de liaison. Il a été chargé de 16 séquences répétitives d'acide glutamique (16E) pour construire un peptide chimérique E16-uPA24, capable de marquer efficacement les cellules sénescentes, de reconnaître les cellules immunitaires grâce à l'acide glutamique et de favoriser leur réponse immunitaire médiée.
Pour élucider l'effet de l'E16-uPA24 sur le microenvironnement immunitaire du vieillissement fibrotique, les chercheurs ont collecté des tissus hépatiques normaux, des tissus hépatiques fibrotiques et des tissus hépatiques fibrotiques traités avec des peptides de souris, et ont utilisé la cytométrie en flux par spectrométrie de masse pour regrouper et analyser cellules immunitaires. Les résultats ont montré que par rapport au groupe fibrose hépatique, la proportion de cellules pro-inflammatoires (neutrophiles, éosinophiles) dans le groupe de traitement montrait une tendance à la baisse ; La proportion de lymphocytes, en particulier de cellules tueuses naturelles (NK), a augmenté de manière significative. Cela indique que E16-uPA24 peut réguler le microenvironnement du vieillissement des organes en renforçant l'effet cytotoxique destructeur des lymphocytes, dans lequel les cellules NK peuvent jouer un rôle clé.
D'autres expériences in vitro et in vivo ont montré que le peptide chimérique peut cibler la liaison de l'uPAR aux membranes des cellules sénescentes et agir sur le récepteur du glutamate 5 (mGluR5) sur les membranes des cellules NK, améliorant ainsi la reconnaissance des cellules NK et l'élimination des cellules sénescentes, améliorant ainsi l'effet lié à l'âge. maladies, notamment la fibrose hépatique chronique et la fibrose pulmonaire aiguë, et résister efficacement au vieillissement naturel.
Nature Aging a publié en même temps une note de recherche intitulée "Restauration de l'homéostasie tissulaire liée au vieillissement via une thérapie immunitaire interne réactive", rapportant les résultats de la recherche et recevant des commentaires positifs du professeur Juan Carlos Acosta Cobacho et de l'équipe éditoriale de Nature Aging de l'Institut biomédical de Cantabrie. et biotechnologie en Espagne.
