BROADWAY est un essai clé mondial de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de 10 mg d'obicetrapib en tant que traitement adjuvant pour un traitement hypolipidémiant à dose maximale tolérée par rapport au placebo. Au total, 2 530 patients ASCVD et/ou HeFH ont été recrutés, dont les taux de LDL-C n'étaient pas entièrement contrôlés après avoir reçu la dose maximale tolérée de traitement hypolipidémiant. Les patients ont été répartis au hasard selon un rapport de 2 : 1 pour recevoir un traitement une fois par jour par obicetrapib ou un placebo pendant 52 semaines. Le taux moyen de base de LDL-C des patients recevant un traitement par obicetrapib est d'environ 100 mg/dL, tandis que près de 70 % des patients ont déclaré avoir utilisé des statines de haute intensité pendant la période de sélection.
Le critère d'évaluation principal de l'essai est la différence en pourcentage dans la moyenne des moindres carrés des changements dans les taux de LDL-C chez les patients entre le départ et le jour 84. Les résultats ont montré que l'obicetrapib réduisait de manière significative les taux de LDL-C des patients par rapport au placebo, avec une diminution de 33% (p<0.0001), which was statistically significant.
Dans l'analyse de sécurité, l'essai évalue la survenue d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les patients, notamment le décès, l'infarctus du myocarde non mortel, l'accident vasculaire cérébral non mortel et la revascularisation coronarienne. Comparé au placebo, l'obicetrapib a réduit le risque de MACE chez les patients de 21 %.
Les changements dans d'autres biomarqueurs liés aux maladies cardiovasculaires, notamment le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (C-HDL), le C-non-HDL, la lipoprotéine (a), l'apolipoprotéine B (ApoB) et l'apolipoprotéine A1 (ApoA1), sont cohérents avec les précédentes données d’essais cliniques.
Dans l'ensemble, l'obicetrapib a une bonne tolérabilité et ses résultats en matière de sécurité, y compris la tension artérielle, sont comparables à ceux du placebo. Le taux d'interruption du traitement était de 11,1 % dans le groupe obicetrapib et de 12,4 % dans le groupe placebo.
L'obicetrapib est un inhibiteur oral et sélectif de la CETP. La CETP est une protéine de transport qui transfère le cholestérol du HDL-C (également appelé bon cholestérol) au LDL-C (également appelé mauvais cholestérol). L'obicetrapib peut réduire considérablement les taux de LDL-C tout en augmentant considérablement les taux de HDL-C en bloquant la fonction du CETP. Des études antérieures ont montré que le risque de maladies métaboliques (telles que les maladies coronariennes, le diabète) chez les personnes qui perdent la fonction CETP est considérablement réduit. Il s’agit d’une cible validée par la génétique humaine.
