L'atrophie musculaire spinale (SMA) est une maladie neurodégénérative progressive qui peut être affectée avant la naissance de l'enfant. Les cas les plus graves, s'ils ne sont pas traités, décédent généralement avant l'âge de 3 ans. Récemment, des scientifiques de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude aux États-Unis ont publié une étude unique dans la célèbre revue médicale New England Journal of Medicine. Cet article présente le premier cas au monde d'utilisation du risdiplam pour les médicaments oraux pour traiter les patients SMA dans l'utérus de la mère avant la naissance. Après plus de deux ans de naissance, cet enfant n'a observé aucun symptôme identifiable de SMA. Les chercheurs ont déclaré que cette étude démontre la faisabilité d'un traitement prénatal pour la SMA et soutient des recherches supplémentaires sur cette méthode.
Le risdiplam est une thérapie SMA à petite molécule développée conjointement par Genentech, une filiale de Roche et PTC Therapeutics. Il s'agit d'un régulateur d'épissage d'ARNm de petite molécule ciblant le gène SMN2. Bien que le gène SMN2 puisse également exprimer la protéine SMN, en raison d'erreurs d'épissage de l'ARNm, le niveau d'expression normal de la protéine SMN est très faible, ce qui ne peut pas compenser la perte de protéine SMN causée par les mutations du gène SMN1. Evrysdi améliore l'expression des niveaux normaux d'ARNm de la protéine SMN en régulant l'épissage de l'ARNm du gène SMN2, atténuant ainsi les symptômes chez les patients atteints de SMA. Il a été approuvé pour la première fois par la FDA en 2020 (nom commercial evrysdi) pour le traitement de l'atrophie musculaire spinale chez les nourrissons et les adultes âgés de 2 mois et plus.
Dans cette étude, les parents des enfants touchés étaient des porteurs connus de la mutation du gène SMN1, et un bébé atteint de la SMA -1 est né avant le traitement actuel et est décédé à 16 mois. Dans cette étude, les tests génétiques effectués par amniocentèse ont confirmé que le nourrisson aura SMA -1 après la naissance. Des études précliniques antérieures ont montré que les médicaments liés au risdiplam peuvent être dispensés par le placenta. Par conséquent, après avoir obtenu l'approbation de la FDA et des agences de révision locales, les chercheurs ont administré Risdiplam (5 milligrammes par jour) aux femmes enceintes au cours des six dernières semaines de grossesse.
Peu de temps après la naissance, le bébé a été diagnostiqué avec trois anomalies de développement: défaut septal ventriculaire (qui a disparu seul), le nerf optique sous-développé et le tronc cérébral asymétrique, entraînant une vision retardée et un développement global. Ces anomalies se produiraient au cours des premiers stades du développement fœtal, avant l'exposition au risdiplam. Dans les études précliniques, aucune anomalie du développement n'a été observée en utilisant le risdiplam avant ou après la naissance chez les animaux.
Ce bébé a continué à prendre Risdiplam après la naissance et a reçu un traitement avec Zolgensma (Onasemogène Abeparvovac), une thérapie génique SMA développée par Novartis, à près de deux ans. Elle a subi des vérifications régulières à St. Jude et a maintenant deux ans et demi. Tout au long de la période d'évaluation, aucun symptôme lié à la SMA n'a été trouvé, notamment l'hypotonie musculaire, la faiblesse, la perte de réflexes ou les tremblements de faisceau musculaire.
Au cours de la dernière décennie, d'importantes percées ont été effectuées dans le domaine des maladies SMA. La FDA américaine a approuvé trois thérapies innovantes pour SMA, notamment la thérapie antisens de l'oligonucléotide Spinraza (Nusinersen) développée par Ionis, ainsi que la thérapie génique Zolgensma et la thérapie orale Evrysdi mentionnée précédemment. La formulation de comprimés oraux d'Evrysdi a récemment reçu l'approbation de la FDA, offrant aux patients plus de flexibilité dans les médicaments. Cependant, des médicaments actuellement approuvés sont utilisés après la naissance des nourrissons, et pour certains patients SMA graves, ils présentent déjà des symptômes de la maladie à la naissance. Le Dr Finkel a déclaré dans une interview avec Nature qu'il y avait encore place à l'amélioration du traitement de ces patients. Nous attendons avec impatience les résultats de cette étude conduisant à plus de nouvelles stratégies de traitement et améliorant davantage la vie des patients.
