Le 4 février 2025, la US Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Emblaveo, un antibiotique composé développé par AbbVie, en combinaison avec du métronidazole pour le traitement des infections intra-abdominales complexes (CIAI) chez l'adulte. Cette approbation est destinée aux patients présentant des options de traitement limitées ou non alternatives, en particulier celles causées par des infections bactériennes Gram négatives spécifiques telles qu'Escherichia coli, Klebsiella Pneumoniae, Klebsiella Pneumoniae, Enterobacter Cloacae Complex, Citrobacter Freundii Complex et Serratia marcecens.
Il s'agit de la première thérapie combinée approuvée au monde des antibiotiques monocycliques à dose fixe et des inhibiteurs de lactase, marquant une percée importante dans le développement de médicaments anti-infectieux. Dans le contexte de la résistance aux antimicrobiens (AMR) menaçant la sécurité mondiale de la santé publique, le lancement d'Emblaveo fournit non seulement aux médecins cliniques une nouvelle arme, mais révèle également un chemin innovant pour les sociétés pharmaceutiques multinationales pour collaborer dans la lutte contre les superbulons.
En tant qu'antibiotique monocyclique - lactame, bien que efficace contre les bactéries Gram négatives telles que Pseudomonas aeruginosa, il est facilement hydrolysé et rendu inefficace par - enzymes de lactame. Avibactam, en tant qu'inhibiteur de troisième génération - lactase, peut inhiber diverses enzymes résistantes au médicament, notamment KPC et OXA -48. En 2015, les recherches de Pfizer ont confirmé que la combinaison des deux peut réduire la concentration inhibitrice minimale (MIC) d'Azuron contre les bactéries produisant des enzymes par 8-16.
L'essai critique de la phase 3 revisite a adopté une conception multicentrique en double aveugle et comprenait 856 patients présentant des infections abdominales complexes. Les résultats montrent que:
-Le taux de guérison clinique du groupe Emblaveo + Metronidazole était de 92,3%, significativement meilleur que celui du groupe méropénème (87,1%);
-Bactéries à ciblage des entérobactéries produisant du spectre étendu - lactamase (NSBL), le taux de guérison est augmenté de 15%;
-L'incidence des effets indésirables était comparable au groupe témoin, et aucun signal de toxicité hépatique ou rénal n'a été trouvé.
Sur la base des données de révision, la FDA a accordé l'admissibilité à la révision prioritaire à Emblaveo et a supprimé certaines exigences d'étude non clinique. Il n'a pris que 8 mois à partir de la soumission d'une nouvelle demande de médicament (NDA) à l'approbation, établissant un record de vitesse de l'approbation anti-médicament anti-infectieuse au cours des cinq dernières années.
La conception composée d'Emblaveo a une double innovation:
Monocyclique - lactame (azuron) peut pénétrer les porines de la membrane externe des bactéries Gram négatives, se lier aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP) et interférer avec la synthèse de la paroi cellulaire; Les préparations de composés traditionnelles utilisent souvent une structure à double anneau (comme les céphalosporines). Avibactam inhibe non seulement les enzymes de classe A Ambler (telles que TEM et SHV), mais est également efficace contre les enzymes AMPC de classe C et les enzymes OXA de la classe D de classe D, couvrant plus de 90% des mécanismes de résistance clinique courants.
Cette combinaison améliore considérablement l'activité antibactérienne d'Emblaveo contre les bactéries multirésistantes (MDR). Des expériences in vitro ont montré que son MIC50 contre les souches produisant du métal-lactase (MBL) était de 2 μg / ml, tandis que les carbapénèmes traditionnels étaient complètement inefficaces.
