Route de synthèse de médicament Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

VaDadustat, développé par Akebia Therapeutics, est un inhibiteur de prolyl hydroxylase de facull hydroxylase par le facteur hypoxificible oral, qui a été approuvé par la FDA le 27/03/2024 pour le traitement de l'anémie due à une maladie rénale chronique [52]. Vadadustat fonctionne en inhibant les enzymes de prolyl hydroxylase, ce qui conduit à la stabilisation des facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF), augmentant ainsi l'érythropoïèse et améliorant la production d'hémoglobine. La pharmacodynamique préclinique a montré que Vadadustat augmente la production de globules rouges en imitant les effets de l'hypoxie [43]. Dans les essais de phase 3 (NCT02892149, NCT02680574 et NCT02865850), Vadadustat s'est avéré non inférieur aux agents de stimulation de l'érythropoïèse (ESAS) dans l'amélioration des niveaux d'hémoglobine et réduisant la nécessité de transfusions sanguines chez les patients atteints de CKD.

La voie synthétique de Vadadustat est indiquée dans le schéma 16 [53]. Le processus commence par VADA -001 et VADA -002 engageant une réaction de substitution. À travers cette réaction, Vada -003 est produit. Par la suite, Vada -003 subit une autre réaction de substitution, facilitant la génération de VADA -004. Après cela, VADA -004 est soumis à une réaction d'hydrolyse, conduisant à la formation de VADA -005. Ensuite, Vada -005 participe à une réaction de substitution supplémentaire, résultant en la génération de VADA -006. Enfin, Vada -006 subit une réaction de déméthylation, donnant naissance à Vadadustat.